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他出生于台湾，小学只在台北市私立静心国民小学就读了两年就在八岁时移民到了美国，中学时期即热爱数学、科学，进入美国伊利诺伊大学香槟分校计算机科学系就读，大四时被PayPal公司揽聘到中国建立版图事业。后来与在PayPal的同事赫利(Chad Hurley)与凯利(Jawed Karim)，在美国加州共同创立了YouTube，是全球最大的Vlog网站。

陈士骏表示，YouTube以录影的服务为目标，收集的影像内容从私人录像带到各种爆笑短片。2006年10月，YouTube被Google以16亿美元收购。 YouTube创立仅20个月便成短片搜寻界龙头，缔造另一个硅谷奇迹，创办人之一陈士骏由负债累累的年轻人变“钱途”无限企业家，同样充满传奇性。