30亿王牌品种临床受限 步长制药千亿归期未有期

近日，国家药监局宣布决定对脑心通制剂（包括片剂、胶囊剂、丸剂）说明书进行统一修订。增加16余项不良反应，明确“对本品及所含成分过敏者禁用”，不宜与藜芦同用。又一中成药大品种受到规范，在临床使用中面临更多限制。

不良反应包括恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、腹部不适、便秘、口干、头晕、头痛、皮疹、瘙痒、心悸、呼吸困难、潮红、过敏反应等。

对此，步长制药（603858）回应称并无实质性影响。

这两年步长制药饱受争议，重点监控、临床控费等政策因素影响下，公司核心产品出现下滑趋势，去年，因为董事长送女儿去斯坦福上学涉嫌行贿一事遭到知名媒体人王志安炮轰，直指其王牌药丹红注射液年销50亿元，依靠的是大比例药品回扣，销售费用是研发费用的146倍，最后战火烧到了整个中药注射剂品类。

作为中成药龙头企业，顶着“最贵新股”光环的步长制药在上市以后就冲上千亿市值，如今236.9亿市值相较于高峰时市值蒸发823亿。步长制药上市以后麻烦不断，其股价和市值成一路下滑趋势。

近两年步长制药开始走上生物制药的转型道路上，但转型不易，步长制药曾表示，生物制药作为未来战略规划，短期不能产生效益，且前期投入金额较大，或有拖累业绩的风险。

30亿市场生变？

按照国家药监局要求，相应说明书修改须在6月30日前完成备案，并于备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。省级药监部门还将督促相关工作，如果存在违法违规行为将依法予以严厉查处。

有统计数据显示，2017年步长脑心通在公立医疗机构终端销售额达到31.15亿元，一度与天士力（600535）的复方丹参滴丸、地奥心血康并称为心脑血管中成药三大品牌。那么，在修改说明书之后，这30亿市场究竟会不会生变?

我们可以回顾一下济川药业（600566）的蒲地蓝销售情况，成立于1994年的济川药业，2013年通过洪城股份成功“借壳”上市，主要产品为蒲地蓝消炎口服液等。

2018年底，国家药监局发布有关修改蒲地蓝消炎制剂(片剂、胶囊剂、口服液)处方药说明书的公告，增加了恶心、呕吐、腹泻、过敏等不良反应。同时在禁忌项明确了孕妇慎用和过敏体质者慎用。

2019年济川药业迎来上市以来首次业绩负增长，济川药业在中报里曾表示蒲地蓝消炎口服液销售承压，销量出现一定幅度下降导致业绩下滑。

年报显示，2019年济川药业蒲地蓝的产量1.07亿盒，销售1.26亿盒，而2018年蒲地蓝产量为1.82亿盒，销量为1.66亿盒，2019年产量直降四成，销量同比下降24%。

脑心通是步长制药四大主打独家产品之一，脑心通胶囊、稳心颗粒、丹红注射液和谷红注射液四大产品治疗范围涵盖中风、心律失常、供血不足和缺血梗塞等常见心脑血管疾病。米内网数据显示，2018年脑心通在心脑血管中成药市场份额的排名第十二位，市场占比2.51%。2017年四种产品合计销售99.44亿元，占公司收入的比重接近72%。

据2018年报，2018年公司的四种主要心脑血管药物产品合计收入91.43亿元，与上年同期有所缩减。然而近年来，我国心脑血管疾病用药市场呈现稳定增长态势。老龄人口的增加和发病率的上升推动了市场增长。数据显示到2020年，老年人口将达到2.48亿，在全国人口中比重不断扩大。

如今脑心通对步长制药的具体影响尚且不得而知，但可以预见的是，脑心通的30亿市场波澜将起。

三千亿中成药市场亟需规范化

我国目前中药品种约有9000多个，批准文号5.9万个。数据显示，截止2018年，中药工业产业规模达9190.08亿元，占医药产业规模的25.6%。中成药占据约三分之一的市场，据国家统计局数据，2011-2017年间，我国中成药销售收入持续上升，到2017年中成药销售达到近3000亿元。

中成药不良反应标注“尚不明确”是一种普遍现象。2017年，原食药监总局和北京中医药大学的研究人员曾对1618份中成药的说明书做过统计，其中80.2%的说明书中不良反应为“尚不明确”。业内专家表示，不良反应“尚不明确”是因为没有大规模试验数据，尚不清楚药物的不良反应是什么。

由于中成药本身的特点，与西药的说明书相比，中成药的说明书确实存在一些亟待解决的问题，仅【规格】一项。就存在表述用语不规范、不统一；规格与用法用量关联性不强；相同品种规格标示不统一；单味中药制剂规格标示不明等问题。

据报道，2017 年 12 月 25 日，国家食品药品监督管理总局 CFDA）发布《中成药 规格表述技术指导原 则》指出，近90%的中 成药文号在说明书的 【规格】项下，并没有标示单剂量药品的含药量，仅以重量、装量等来标示规格，不符合药品规格应具备的内容。

这就意味着，按CFDA的要求，至少九成中成药须修改说明书。

由于临床证据支持不足，上市后再评价不完善，中成药，乃至中医药的安全有效性都开始受到越来越广泛的质疑。

中药的复杂性增加了试验的困难，而且中药起效是一个缓慢的过程，短期内无法得出试验结论。而企业不下功夫完善说明书最终受损害的还是行业。有业内专家表示，只有中成药生产企业负起责任，观察不良反应，修订说明书才能让产品有更加长远的影响。

中成药龙头转型 道路难料

近几年，步长制药业绩增长并不稳定，数据显示，2016—2018年和2019年前三季度，步长制药分别实现营业收入123.21亿元、138.64亿元、136.65亿元和102.42亿元，同比增长5.71%、12.52%、-1.44%和10.29%；归母净利润分别实现17.69亿元、16.38亿元、18.88亿元和13.49亿元，同比增长-49.97%、-7.43%、15.29%和10.97%。

药闻社制图

步长制药已有2款主打产品被纳入重点监控目录，其中药注射液产销已出现下滑，据了解，步长制药丹红注射剂已经被列入了约32个省市的重点药品监控目录，监控级别从县级以上医院监控到省重点监控均有。

业内人士指出，被列入辅助用药目录、进入医院重点监控药品目录、多个产品被要求修订说明书增添不良反应等一系列严控政策下，中药注射剂行业的洗牌也正在加速。A股17家上市公司，有一半在2018年净利润增速同比下滑。

事实上，这两年步长制药的争议不断，80亿销售费用遭上交所问询，被曝出涉及多起商业贿赂，旗下多款核心产品问题频发。去年媒体人王志安在其社交账号上公开反对中药注射液，名单中包括步长制药的丹红注射液，一石再度激起千层浪。据媒体报道，当即有医院发文停止采购和销售步长制药丹红注射液、脑心通胶囊等在内的12个药物品种。

随着中药注射剂一致性评价的政策不断推进，不少企业开始转型。对步长制药来说，面对政策性风险，产品的市场竞争力将减弱，为减少对核心产品的依赖，步长制药已经开始走上转型道路：由销售型公司向科技型公司转换；由中成药向生物药、化药、医疗器械、互联网医药转换；并逐渐由中国本土化向全球化转换。

2017年10月，步长制药发布公告，确认和南通联亚药业有限公司共同投资开发合作硝苯地平控释片、琥珀酸美托洛尔缓释片、盐酸二甲双胍控释片、格列吡嗪控释片、酒石酸托特罗定缓释胶囊5个产品。

2019年9月，步长制药表示在生物制药方面已公开的投入为17.2亿元人民币。布局实体瘤、乳腺癌等领域，目前有10项生物制品正在研发，部分制品已进入临床II期至III期阶段，覆盖肿瘤、骨质疏松、贫血、关节炎、心脑血管等范围，预计上市时间最早为2021年，最迟为2029年。

此外，生物药在研项目已申请专利5项，其中4项已获专利授权，同时已获得合作授权使用5项独家专利。

2019年12月，步长制药宣布投资9345万做修美乐仿制药。

此外，步长制药还正式进军疫苗领域，加入全球化基因。通过增资控股南京华派生物医药有限公司，步长制药还间接控股了南京华派旗下全资子公司浙江天元生物药业有限公司，间接得到了葛兰素史克在中国的疫苗业务。

但转型不易，转型背后的风险也不可低估，步长制药曾发布风险提示公告：公司目前主营业务为中成药，生物制药为未来战略规划，短期不能产生效益，且前期投入金额较大，可能影响公司业绩。

公司在研的 BC002、PD-1、PD-L1 项目，国内已有多家研发申报企业，已有4款国产PD-1获批上市：君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗以及恒瑞医药的卡瑞利珠单抗。同靶点在研企业的不断增加导致市场竞争日益激烈，这将对公司产品上市后市场占有率和销售价格造成不利影响。

随着时间推移，相关事件逐渐平息，步长制药的转型之路也在继续，尤其在面对中成药在政策的夹击下，风险和机遇哪个先来，对步长制药来说，每一步都至关重要。

内容来源： 药闻社