华熙生物郭学平:引领两次产业革命,致力为消费者实现玻尿酸自由
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华熙生物郭学平:引领两次产业革命,致力为消费者实现玻尿酸自由

3月10日,济南高新技术产业开发区管理委员会与华熙生物科技股份有限公司(以下简称:华熙生物)签署战略合作协议。双方联手建设“世界透明质酸谷”,搭建具有万亿级综合效益的产业集群,在业界引发不小的震动。

时光回拨至1991年,华熙生物首席科学家、副总经理的郭学平当时还是一位名不见经传的研究员。他成功采用微生物发酵法制备出透明质酸,彼时,他尚未预见到,透明质酸会衍生出一个以千亿计的巨大产业。30年间,在郭学平经历透明质酸产业发展奇迹的同时,济南高新区的信息技术产业、智能制造产业、生物医药等产业都在蓬勃发展。

缺经费缺仪器

创造透明质酸提取革命

郭学平五官英气,讲话语速和缓,在华熙生物,大家都称呼他“郭博士”。郭学平因引领了透明质酸行业两次产业革命——微生物发酵法大规模生产透明质酸及以及“酶切法”大规模生产寡聚透明质酸,,而被外界所熟知。

2021年3月22日,在华熙生物总部,郭学平忆及当年,印象最深刻的是当时研发条件的艰苦和生物发酵的神奇。

1990年,郭学平刚刚25岁。那时的透明质酸主要从牛眼和鸡冠中提取,其价格比黄金还要昂贵。“要想得到鸡冠,首先要养鸡。鸡冠和牛眼这两种原材料都很难收集,透明质酸的提取率也很低。”那时候,学界开始寻求鸡冠提取法的替代技术,国外有文献提出了生物发酵法的思路,启发了郭学平。

刚刚着手研究时,团队仅有5万元经费,买不起进口的提取罐,郭学平就自己动手改造了一个。如今,这个“改造罐”还陈列在华熙生物的透明质酸博物馆。郭学平是山东大学微生物与生化药学的博士,那时的他自认生物发酵技术并不是他的专长。“但是我熟悉透明质酸这个物质,有了生物发酵的大方向,余下的就是筛选和培育菌种。”郭学平回忆,他在实验室泡了一年,前前后后筛选了数百个菌种,终于迎来幸运之神的青睐,制备出了透明、黏稠的透明质酸。

“微生物是发酵工程的灵魂,生物发酵技术非常神奇。我们把葡萄糖、水、菌种等物质放到一起,控制好发酵条件,剩下交给时间,各种物质会进行一个神奇的发酵过程,就能收获透明质酸了。”多年过去了,郭学平仍然对生物工程技术醉心不已,并且坚信这一技术会带来无限可能。

把小分子做成大产业

填补多项国内空白

郭学平在实验室成功通过发酵法制备透明质酸后,于1992年完成了小试研究,填补了我国该项技术空白,此项目后被并列入国家“八五”科技攻关计划项目。1998年,郭学平和团队改造了位于山大路的两间闲置厂房,开始小规模生产,开始推动透明质酸走向产业化之路。

“那时候,我们经常参加国际展会。到2003年前后,凭借品质过硬的产品品质,欧美、日本等发达国家和地区的化妆品头部企业陆续成为我们的客户。”据业内人士透露,2003年前后,华熙生物一年仅能生产约300公斤透明质酸,仅化妆品级原料每公斤的价格高达2万元以上,是真正的卖方市场。

透明质酸的价格还是很贵,只有少部分高端化妆品才舍得添加这种成分,郭学平深感对透明质酸的研究还很不够,他决心让透明质酸实现规模化生产,使其从仅应用于医药的“奢侈品”走向普惠大众的消费品中。

2011年,郭学平带领研发团队,在全球率先实现“酶切法”规模化生产寡聚透明质酸及透明质酸酶的规模化生产,该项目获得了山东省科技进步奖,山东省专利奖和中国专利金奖。2019年,华熙生物的透明质酸发酵产率达到12-14g/L,远高于文献报道的行业平均水平6-7 g/L。基于领先的微生物发酵技术,目前华熙生物拥有超过200个规格的透明质酸原料产品,并能够生产出世界上分子量最大(超过4000KDa)和最小(800Da)的透明质酸。

通过发酵、纯化、精制等工艺优化,华熙生物的产品质量超过欧洲药典标准和日本药典标准,核酸、内毒素等杂质水平分别是欧洲药典国际标准定值的1/50和1/20。华熙生物主导或参与制定了国家4项透明质酸行业标准,参与修订了欧洲药典及中国药典中的透明质酸标准,并提交美国药典透明质酸专论,在国际上拥有高度权威性和话语权。

由于其在透明质酸研究领域的卓越成就,郭学平被授予国家科技进步二等奖、吴阶平-保罗・ 杨森医药研究奖,获评山东省有突出贡献的中青年专家、泰山产业领军人才、济南科技功勋人物等荣誉称号,享受国务院政府特殊津贴。

截至目前,郭学平先后带领团队引领了透明质酸两次重大产业技术革新,实现发酵法大规模生产透明质酸以及及“酶切法”规模化生产寡聚透明质酸,改变我国透明质酸落后的生产方式,有力推动了透明质酸在医药、化妆品、食品等多领域的广泛应用,极大拓展了透明质酸全球应用格局。2012年,团队开发首款国产注射用交联透明质酸软组织填充剂“润百颜”,填补国内空白,开创山东省医疗美容新兴产业。凭借郭学平团队的持续研发,华熙生物逐渐成为全球透明质酸龙头企业。2019年,华熙生物成为济南首家独角兽企业、首家科创板上市企业,为高新区医养健康产业高质量发展做出突出贡献。

应用基因编辑技术

启动第三次革命性研究

如今中国已经成为透明质酸第一生产大国和消费应用大国,而山东省成为全球八成透明质酸原料的产地。

2019年,华熙生物的透明质酸原料产量已达到320吨,对比十多年产量已翻上千倍。如今,终端产品营收已经超过原料,成为华熙生物最大的业务版块。

华熙生物2020年业绩快报显示,这一年,公司实现营业收入26.3亿元,同比增长39.61%。2020年,华熙生物加大终端产品市场开发力度,丰富销售渠道,进一步提升品牌知名度及终端产品的市场占有率,功能性护肤品销售收入较上年同期大幅增长,医疗终端产品销售收入在疫情影响下仍然实现小幅增长。

如今,越来越多的爱美女性淘汰掉欧美大牌化妆品,用国货品牌华熙生物的产品取而代之。而华熙生物也在不断通过科技力、产品力的提升,努力让消费者早日实现“玻尿酸自由”。

进入2021年,华熙生物又开启一条新赛道。年初,国家卫健委正式批准华熙生物申报透明质酸钠为新食品原料的申请,全面打开透明质酸食品蓝海市场。1月22日,华熙生物推出国内首个玻尿酸终端食品品牌黑零,预示着我国迎来玻尿酸产业的食品时代。3月22日,华熙生物又推出国内首款玻尿酸饮用水“水肌泉”。

“未来,我们会不断开发新产品,完善透明质酸产业链,同时,继续致力于透明质酸的研究。”郭学平告诉记者,潜心专研30年,对透明质酸的研究远没有达到尽头。他认为,合成生物学将促成生命科学的再次革命。

“未来,还将诞生新的技术,就像微生物发酵法取代鸡冠提取法一样,会带来透明质酸产业的又一次巨大飞跃。”郭学平说。

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