儿童多动症（ADHD）和肠道菌群失调有关，益生菌可以治疗多动症！

注意缺陷多动障碍（Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD）俗称多动症，它是儿童最常见的神经发育性障碍之一，核心症状为注意缺陷、多动/冲动，伴有社交、学业等方面功能损害。

全世界儿童ADHD的患病率约为7.2%，我国儿童ADHD患病率为 6.26%，患者超过2300万。同时，由于家长对疾病认知的不足，中国ADHD患儿的就诊率不足10%。

【专家解读】

王玉凤教授指出（北京大学精神卫生研究所教授、博士生导师）：ADHD是个复杂疾病，病因很多，其中80%具有基因遗传性，并且有神经生物学表现（比如脑体积异常和神经递质缺陷）。

它的主要症状表现为活动过度、注意力难集中、情绪不稳、冲动任性及学习困难等。家庭和社会往往对这些儿童采取粗暴、歧视等不正确态度，使得患儿通常发展为社会功能出现障碍，比如品性障碍、抑郁障碍、情绪障碍和学习障碍等行为对抗。

ADHD的治疗比较困难，且预后不佳。儿童期起病，最终发展为终身患病比例为6%-9%，70%患儿的症状会持续到青春期，30%持续到成人期。所以ADHD要及早发现，及早治疗。

【多动症的发病原因】

研究发现，ADHD的发病可能与额叶纹状体脑功能障碍、单胺神经递质系统功能受损等有关。

fMRI（功能性磁共振成像）、EGG（脑电图）发现ADHD患儿存在脑功能缺陷，如额叶功能低下，在额叶特别是前额叶、基底节区、前扣带回皮质、小脑等部位功能异常激活。

正常儿童和ADHD儿童脑电图对比

神经生化和精神药理学研究也发现，大脑内神经化学递质失衡，包括多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等化学物质，当某些特定的神经递质浓度或者作用出现异常时，就会导致一系列行为症状，如注意力难以集中、行为冲动、学习障碍等。

【最新研究：微生物-肠-脑轴对ADHD患儿中枢神经系统的影响】

如上所述，ADHD发病包含脑功能缺陷和神经化学递质失衡，而肠道菌群可调节中枢神经系统的功能和发育。例如：乳杆菌和双歧杆菌能产生伽马氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA），大肠杆菌、芽孢杆菌和酵母菌能产生去甲肾上腺素，假丝酵母菌、链球菌、大肠杆菌和肠球菌能产生5-羟色胺，芽孢杆菌能产生多巴胺，这些神经递质都与ADHD的发病密切相关。

例如：GABA是人类大脑皮层中主要的抑制性神经递质，ADHD儿童GABA水平降低，会引发冲动行为；而双歧杆菌（Parabacteroides）丰度减少，降低了海马、内囊的灰白质完整性，使得学习能力下降，多动水平升高。

如上图所示，ADHD患儿（A1组）正常肠道菌群（Rhodococcus、Lachnospiraceae_ND3007_group、Parabacteroides）丰度明显低于正常儿童（B组），而Enterobacter、Citrobacter等有害菌丰度明显高于正常儿童。Enterobacter包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等革兰阴性杆菌类致病菌，可以产生内毒素，破坏大脑屏蔽功能；Citrobacter能引发脑膜炎，造成中枢神经系统功能受损，导致注意力下降、多动冲动水平升高。

【益生菌治疗ADHD的研究进展】

目前，国内外多家科研机构，都展开了益生菌、益生菌+合生元治疗ADHD的研究，并取得了丰硕成果。

益生菌种类包括鼠李糖乳杆菌（LGG）、罗伊氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、长双歧杆菌（BL999）等。以鼠李糖乳杆菌（LGG）为例，它可通过迷走神经调节大脑皮质GABA 受体表达，（GABA 是大脑中抑制焦虑和抑郁的一种神经递质，当人体内缺乏GABA 时，会引发一系列不良情绪，比如焦虑、不安、忧虑、疲倦等），有效改善ADHD患儿冲动行为，以及各种情绪问题。下面为大家介绍两个比较有代表性的临床试验。

2019年开始，西班牙学者进行的一项为期2年的，多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。该试验共有180名患者参与，分别在3家医疗中心进行，将患者分为试验组和对照组。

试验组采用合成生物制剂，由瑞典Synbiotic AB 生产，产品为Synbiotic 2000 Forte 400（SF），配方为戊糖片球菌5–33:3/16:1、干酪乳杆菌副干酪亚种F19、植物乳杆菌2362、β-葡聚糖、菊粉、果胶及抗性淀粉；对照组采用安慰剂。

试验流程图

研究发现，合成生物制剂不仅改善了ADHD患者的情绪问题，还能够改善自闭症患者症状（冲动、强迫或攻击性行为）。

2020年，发表在《frontiers in Psychiatry》（精神病学杂志）的一项研究，采用鼠李糖乳杆菌（LGG），对32名4~17岁的患儿进行对比试验（试验组采用益生菌治疗，安慰组服用外形相同的糖丸），发现治疗3个月后，试验组患儿症状得到明显改善；

如上图所示，试验组（益生菌组）患儿治疗前后评分对比，治疗后症状减轻约20%~30%；而对照组（安慰剂组）症状则没有变化，或变化＜20%。

如上图所示，这一结果也在血清检测得到了验证，试验组（益生菌组）患儿的促炎细胞因子在治疗后显著降低，而抗炎细胞因子在治疗后显著提升；对照组（安慰剂组）则没有明显变化。

【研究结论】

未来，对于注意缺陷多动障碍的治疗，可以根据孩子检测出来的具体菌种的多样性以及菌属、菌种的不同丰度，而采用不同的饮食治疗方案以及益生菌干预方案。

【参考文献】

王亚平. 注意缺陷多动障碍儿童的肠道菌群特点及与药物治疗相关性研究[D]. 重庆医科大学, 2020.

Kalenik A, Kardaś K, Rahnama A, et al. Gut microbiota and probiotic therapy in ADHD: A review of current knowledge[J]. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2021, 110: 110277.

Kumperscak H G, Gricar A, Ülen I, et al. A pilot randomized control trial with the probiotic strain Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) in ADHD: children and adolescents report better health-related quality of life[J]. Frontiers in psychiatry, 2020, 11: 181.

Arteaga-Henríquez G, Rosales-Ortiz S K, Arias-Vásquez A, et al. Treating impulsivity with probiotics in adults (PROBIA): study protocol of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial[J]. Trials, 2020, 21(1): 1-12.

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