新型LIV-1 ADCs抗肿瘤活性显著！创胜集团为乳腺癌治疗带来新希望

最具影响力的乳腺癌研讨会即将召开，中国企业大放异彩

2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会于2024年12月10日至13日在美国圣安东尼奥的Henry B. Gonzalez Convention Center举行。这是一场专注于乳腺癌领域规模最大、最具影响力的国际会议之一，SABCS旨在为全球的学术界、医生和研究人员提供乳腺癌及癌前乳腺疾病的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新相关信息。

在此次研讨会中，上市公司创胜集团(06628)发表了基于新型人源化LIV-1抗体、利用定点偶联技术、以拓扑异构酶I抑制剂作为细胞毒素的抗体偶联药物（ADC）的最新临床前研究结果。研究结果显示，ADC-1和ADC-2这两款抗体偶联药物在三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤模型中展现出显著的肿瘤消退活性，而以MMAE为细胞毒素的ADC却未能使肿瘤消退。

三阴性乳腺癌预后极差，治疗手段有限，创新药市场空间巨大

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特殊类型的乳腺癌，与其他乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌的恶性程度更高，常见于年轻女性，具有分化差、侵袭性强、更早且更易发生远处转移的特点，预后极差。

由于不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体-2 (HER-2)，三阴性乳腺癌无法通过传统内分泌治疗和靶向治疗手段进行治疗。复发或转移性三阴性乳腺癌通常预后较差，5年生存率不足15%，显著低于乳腺癌患者整体5年生存率。

而根据全球癌症统计数据，2022年全球女性乳腺癌新发病例为231万。由于三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%～20%，我们可以估算出2022年全球三阴性乳腺癌的新发病例数大约在34.65万到46.2万之间。

根据弗若斯特沙利文统计中国乳腺癌新发病例数呈现逐年上升趋势。中国乳腺癌新发病例数从2017年的31.5万人增长到2021年的33.6万人，预计于2025年，乳腺癌的新发人数将增长至36万人。

目前主治手段及LIV-1 ADCs的临床前研究表现

从目前的主流治疗手段来看，化疗或化疗联合免疫治疗是晚期TNBC的主要系统性1线治疗的方法，近年来一些抗体偶联药物在1线治疗失败的患者中取得了令人鼓舞的临床疗效，但往往伴随着较大的毒副作用，因此亟需有效性和安全性更佳的药物来满足巨大的临床需求。

而在刚刚结束的2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会中，创胜集团展示了其最新研发的LIV-1 ADC在TNBC模型上的体外活性和体内药效结果。ADC-1和ADC-2是分别采用定点偶联技术、偶联了两种不同的拓扑异构酶I抑制剂的两款ADC；ADC-3是采用同样的定点偶联技术、偶联了MMAE的ADC；SGN-LIV1A类似物是仿照Seagen专利（US9228026B2）采用非定点偶联技术、偶联了MMAE的ADC，是作为实验的参照物。在体外，四款ADC在转染了人LIV-1的TNBC肿瘤细胞MDB-MA-468-LIV1上显示出相似的细胞杀伤活性，但在体内MDB-MA-468-LIV1肿瘤模型上，相较于ADC-3和SGN-LIV1类似物，ADC-1和ADC-2均展现出更强的抗肿瘤活性，并快速使肿瘤消失，而这是ADC-3和SGN-LIV1类似物无法达到的效果。此外，ADC-1和ADC-2均展显出强大的旁观者效应，这对于克服肿瘤异质性至关重要。

创胜集团董事会主席兼首席执行官钱雪明博士表示，“ADC-1和ADC-2 显著增强的抗肿瘤活性可能归因于48D6与LIV-1的高亲和力结合以及拓扑异构酶I抑制剂对乳腺肿瘤细胞的高细胞毒性。这些数据为创胜集团进一步研究LIV-1-ADCs（ADC-1和ADC-2）提供了依据，该抗体偶联药物有望成为LIV-1阳性乳腺癌和其他实体瘤潜在的下一代治疗药物”。

多样且差异化的产品管线，彰显公司长线价值

创胜集团是一家临床阶段的在生物药发现、研发、工艺开发和生产方面具有全面综合能力的生物制药公司。核心产品Osemitamab (TST001) ，一种主要针对胃癌或胃食管连接部癌、胰腺癌的同类最优抗CLDN18.2 单抗，其联合纳武利尤单抗和CAPOX一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌已取得令人鼓舞的疗效数据，CLDN18.2高╱中表达且已知PD-L1 CPS患者的确认客观缓解率(ORR)为68%，中位无进展生存期(PFS)达到14.2个月。此外，公司拥有Blosozumab（TST002)，一种针对骨质疏松疾病的差异化硬骨抑素单抗，已取得令人鼓舞的数据，有望解决中国骨质疏松症未被满足的巨大医疗需求。公司的同类首创靶向Gremlin1抗体TST003，亦是一款具有治疗多种实体肿瘤适应症潜力的创新靶点抗体。

目前创胜集团在全球的整体业务布局中也十分完善，在美国普林斯顿、北京、上海、广州分别设有临床开发中心，在苏州设有药物发现、临床和转化研究中心在杭州拥有工艺与产品开发中心以及药物生产基地，创胜集团的开发管线已有十四个治疗用抗体新药分子，涵盖肿瘤、骨科和肾病等领域。