改善PD-1耐药性新希望，科兴制药在研管线靶点正中GDF-15

近日，全球知名科学期刊《Nature》刊登一篇医学前沿研究，显示一款靶向GDF-15的单抗药物Visugromab（CTL-002）与PD-1抑制剂联合使用，或将有助于提升特定肿瘤患者治疗的ORR，也成为破解实体瘤对免疫治疗耐药性的新希望。

值得一提的是，同样聚焦肿瘤用药，科兴制药（688136.SH）围绕肿瘤恶病质的治疗，早在2023年上半年已披露其一个在研创新药管线GB18。而据公司近期在投资者调研活动中披露，GB18所聚集的靶点正是GDF-15。

GDF-15有望成为下一明星靶点

在治疗肿瘤药物中，PD-1/L1靶点无疑是近年来市场最为关注的领域，简单理解其原理即帮助免疫系统更好地识别并摧毁癌细胞。过去十年，以默沙东的Keytrude（帕博利珠单抗，K药）为代表的PD-1药物彻底改变了癌症治疗的格局，为多种癌症患者带来了生存的希望，被大众称为“免疫治疗时代的奇迹”。然而颠覆性药物的出现，却在临床应用中出现耐药性，也成为PD-1药物实现市场进一步扩容的最大瓶颈。据统计，在治疗最为成功的非小细胞肺癌（NSCLC）和尿路上皮癌（UC）中，以PD-1药物为代表的免疫检查点抑制剂，总体有效率也仅为15%至50%，多数患者可能会产生对治疗完全无反应，或者在短暂应答后快速复发的情况。

而GDF-15抑制剂的最大价值之一，正是帮助PD-1药物改善其耐药性，一定程度上解决其失效的问题，甚至有望为竞争激烈的PD-1市场带来新的市场空间。上述《Nature》发表的文章显示，GDF-15抑制剂与PD-1药物联用的相关临床研究表明，单抗药物Visugromab可中和肿瘤衍生的GDF-15，是一种局部作用的免疫抑制剂，可促进免疫疗法耐药性。

据统计，2023年，K药为默沙东带来了250亿美元的年销售额。进一步联想，若GDF-15药物与PD-1的联用疗法顺利落地，以PD-1巨大的市场规模，或能为GDF-15相关药物都带来可观的市场前景。

更值得关注的，不仅在于GDF-15对PD-1的价值，作为一个炎症的标记物，GDF-15在肿瘤发病、缺血性疾病、代谢疾病以及神经元退行性疾病中都扮演着重要作用。已有不少实验及临床研究证实，GDF-15在通过调节代谢活动来预防或治疗肥胖、促进血管生成、促进再生等方面，都有被作为治疗性靶点的潜力。

就在今年9月，国际知名药企辉瑞也宣布了其研发的GDF-15抑制剂Ponsegromab围绕肿瘤恶病质的Ⅱ期临床研究结果。研究显示，与安慰剂相比，Ponsegromab组在12周时评估的最高剂量下体重平均增加5.6%，患者食欲和恶病质症状、身体活动和肌肉质量较基线都有所改善，显示出极大的临床价值。据悉，辉瑞目标是在2025年启动该药品的注册研究。

前沿创新布局潜力可期

同样围绕肿瘤恶病质，科兴制药近期在机构调研中披露，其布局的创新药之一GB18项目，正是与辉瑞Ponsegromab同靶点同适应症的在研管线。后者良好的Ⅱ期临床研究结果，也一定程度上为GB18后续研发及商业化的成功做足了背书。

据了解，肿瘤恶病质是一种与癌症相关的复杂综合征，表现为严重营养不良、身体机能衰退和体重减轻等，会严重影响患者的生命健康，缩短肿瘤患者的生存期，增加患者治疗负担，目前尚无有效治疗药物，临床需求同样极为急迫。

科兴制药指出，其抗体类创新药GB18，采用了独特的纳米抗体结构，药效非劣于国外竞品，稳定性显著优于国外竞品，表达量（10.0g/L）达到国内先进水平，成本较低，并已完成了国际专利布局。据券商分析师预计，科兴制药GB18即将开展中美IND。若产品后续能成功研发，或将填补肿瘤恶病质靶向治疗药物的空白。

多因素推动下，GDF-15靶点关注度显著提升，科兴制药作为国内少有涉及该靶点研发的药企，也成为券商机构推崇的标的。据悉，近期已有头部券商指出了公司在创新药及海外商业化等领域布局的良好前景，近日上市公司也已受到资本市场的热捧。

除GB18外，科兴制药另一在研项目GB20同样值得期待。据公司披露，GB20聚焦TL1A靶点，是针对全新一代IBD靶点，采用创新型的分子结构的创新药，其PCC分子体外活性为竞品的10倍，差异化表位，免疫原性低，安全性高。

围绕创新药，科兴制药已布局一批管线，并表示将聚焦肿瘤、自免、退行性疾病领域，按照中美双报的标准开展研发立项工作，实现公司研发管线向创新药的全面转变。

虽研发阶段偏早期，但市场已给予了科兴制药充足的期望。其原因或许正是科兴制药率先搭建起的国内稀缺生物药出海平台。而商业化能力，尤其是对海外市场的商业化能力，正是目前众多国内创新药放量最主要的瓶颈。

据了解，在海外商业化方面，科兴制药拥有20多年经验，产品出口至40多个国家和地区。近年来公司坚定实施国际化战略，自2021年引进首个产品白紫以来，已累计引进13款产品，并在乳腺癌领域形成了6款产品矩阵，海外商业化平台价值突出。围绕药品出海，公司今年上半年更进一步推动了股权激励，业绩考核指标正是海外销售收入及海外批件数，以海外收入考核上限计算，预计2024年及2025年公司海外销售收入同比增速将分别达到100%及150%，海外注册批件不低于15份及35份。

近期机构调研中，公司也指出，2024年白紫和英夫利西单抗已实现销售，2025年预计累计8个左右新产品将实现海外销售。海外商业化能力的搭建，后续也大概率将为公司创新药管线的落地与放量提供充足的保障。