II期数据登顶《柳叶刀·呼吸》：钟南山院士牵头，海思科国内首创DPP-1抑制剂HSK31858改写支扩治疗格局

2025年3月，国际呼吸领域及危重症医学领域顶级顶刊《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine，影响因子：38.7）在线发表了我国首个靶向DPP-1抑制剂HSK31858的II期临床研究成果。该研究由广州医科大学附属第一医院钟南山院士与关伟杰教授联合牵头，证实海思科自主研发的HSK31858可显著降低支气管扩张症（简称“支扩症”）患者急性加重风险，为这一长期缺乏针对性疗法的慢性气道疾病带来颠覆性突破。文章标题如下：“Effects of the DPP-1 Inhibitor HSK31858 in adults with bronchiectasis in China (SAVE-BE): a phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial”。

【背景：破解支扩治疗困局】

支扩症是我国最常见的高度异质性气道炎症性慢病之一，其病程长、症状负担重且容易反复急性加重，严重影响了患者的生活质量，并对个人和社会造成巨大的经济负担。现有疗法多局限于症状缓解，稳定期预防急性加重药物长期匮乏。支扩症的核心病理机制为中性粒细胞过度活化，其释放的弹性蛋白酶（NE）等破坏气道结构，形成“炎症-感染-再炎症”恶性循环。DPP-1作为激活释放中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的关键酶，成为阻断这一循环的全新靶点。

HSK31858片是海思科医药集团股份有限公司自主研发的口服、强效和高选择性的DPP-1抑制剂，HSK31858凭借其高选择性、强效抑制DPP-1的特性，从源头减少NSPs释放，临床前研究显示其活性优于国际同类药物，为II期临床的成功奠定基础。。

【关键数据：疗效与安全性双突破】

本项II期研究主要纳入过去一年中急性加重次数≥2次的支扩症患者，研究的整体设计如图1所示：

图1. 研究设计图

1、急性加重风险显著降低，见图2。

u 年化急性加重率：20mg组1.00次/人年、40mg组0.75次/人年（安慰剂组1.88次/人年），降幅分别达46.8%与60.1%。

u 无急性加重患者比例：HSK31858 20mg组显著高于安慰剂组，40mg组效果更优。无加重患者比例翻倍

图2. HSK31858对支扩急性加重频率与至首次急性加重时长的影响

2、症状改善显著。

u 24小时痰量减少：20mg组降幅7.46克，40mg组8.82克（安慰剂组痰量反增0.30克）。

u 痰液脓性评分下降：用药组痰脓性评分较安慰剂组降低，气道清洁度提升。

3、总体安全性良好

安全性方面，与安慰剂组对比，HSK31858 20 mg组(86.5% vs. 85.3%，P>0.05)和HSK31858 40 mg组(88.0% vs. 85.3%，P>0.05)治疗中出现的不良事件发生率相当。HSK31858组的特殊不良事件（包括严重感染、皮肤过度角化、牙周炎）发生率没有明显上升（表1）。

表1. 治疗期间的不良事件统计

【破局：直击支扩症“炎症风暴”核心】

既往鲜有药物有效降低支扩急性加重风险。对于频繁急性加重的支扩症患者，大环内酯类（例如阿奇霉素）降低支扩症急性加重风险的幅度约为50%，但长期用药容易出现耐药，而且其降低支扩急性加重风险的有效治疗窗口期在6-12个月之间）；国外首个DPP-1抑制剂Brensocatib降低支扩急性加重风险的幅度约为20%。在本研究中，HSK31858降低支扩急性加重风险的幅度更高，在一定程度上与患者在基线期的痰液蛋白酶活性更高有关。

HSK31858作为我国首个针对DPP-1靶点的口服抑制剂，直击疾病根源，通过精准抑制DPP-1，阻断中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）等破坏性物质的激活，从源头扼制气道结构损伤与感染恶性循环。本研究不仅明确了DPP-1抑制剂HSK31858在支扩症治疗中的潜力，还揭示了其可能的作用机制。

【最新进展】

HSK31858已于2024年成为我国气道慢病领域首个获批“突破性治疗”的药物。

目前HSK31858片正在开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期大临床研究，由广州医科大学附属第一医院的钟南山院士和关伟杰教授牵头，50余家参研中心共同完成，计划在今年9月份完成入组。

从实验室到临床，HSK31858的突破印证了中国创新药企“以患者为中心”的研发理念。随着III期研究的推进，这支“中国智造”新药有望为全球支扩症患者点燃生命新希望，开启呼吸医学的新篇章。