一文速览血必净注射液及其临床应用价值

血必净注射液被正式纳入国家医保乙类目录

11月28日，国家医保局正式发布了将2019年谈判药品纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》范围的通知，最新一批通过国家医保药品目录准入谈判的药品名单公布，共计97种药品。在此次新增的70种药品中，包括了18种中成药，血必净注射液（简称：血必净）位列其中。血必净此次能够通过国家医保谈判进入医保，说明其临床价值得到了审评专家和国家医保管理部门的认可。

血必净注射液简介

中国危重病急救医学的奠基者王今达教授，于1970年代借鉴祖国医学的实践经验提炼出“三证三法”的危重病中医治则，并根据现代医学的基础研究和临床试验结果，在国际上率先提出治疗全身性感染和多脏衰的“菌毒炎并治”理论。在中西医结合治疗危重病的临床实践中，不断优化清代王清任“血府逐瘀汤”组方，历时30年研制成功了兼具化瘀解毒功效，以治疗感染诱发的全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征为目标的血必净，填补了脓毒症治疗药物的空白。

血必净由红花、赤芍、川芎、丹参、当归组方而成。其中，红花为君药，活血祛瘀；赤芍、川芎为臣药，凉血、散瘀、解毒，贯通营阴，共助红花活血行气、溃散毒邪；丹参、当归为佐药，养血化瘀。君一臣二治急症，诸药配伍，共收活血化瘀，疏通络脉，溃散毒邪之功。

血必净由天津红日药业股份有限公司独家生产。2004年，作为中药二类新药（国药准字Z20040033，再注册批件号 20011R00040），在完成了上市前临床试验后，按照国家标准获批上市。中医的功能主治为：化瘀解毒，用于温热类疾病，症见发热、喘促、心悸、烦躁等瘀毒互结证；西医适应症描述为：适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征，也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期。

作用机制：血必净多途径多靶点干预，有效防止脓毒症的发生发展

近年来，研究者开展了多项基础研究对血必净的作用机制进行了深入探索，得出了以下结论：1）通过抑制晚期炎症细胞因子高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的表达，显著减少肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6分泌，进而改善机体的炎症反应，对器官功能具有保护效应，明显降低脓毒症大鼠死亡率；2）促进调节性T细胞（Treg）凋亡，抑制调节性树突细胞的免疫活性；3）明显减少组织因子（TF）分泌，提高脓毒症大鼠血浆活化蛋白C（APC）、血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS-13）水平，降低血管性血友病因子（vWF）含量；并从基因和蛋白水平增加大鼠主动脉内皮细胞蛋白C受体（EPCR）和蛋白酶活化受体1（PAR-1）的表达，起到改善凝血功能异常的作用。同时，血必净能够阻断IRE1α-XBP1通路，降低蛋白质二硫键异构酶（PDI）的表达，影响内皮细胞TF凝血活性，进而改善脓毒症大鼠的凝血功能紊乱；4）通过抑制早/晚期炎性因子的表达保护血管内皮细胞，减弱炎症和凝血两大系统的交互影响，保护主要器官生理功能。改善脓毒症早期免疫亢奋状态，缓解潜在且逐渐加重的免疫抑制状态，对脓毒症的炎症反应、免疫功能和凝血系统三个核心环节发挥共同调节效应，从而有效防止脓毒症的发生与发展。

临床疗效：多项循证研究力证其在重症疾病治疗中的临床价值

研究者针对血必净在脓毒症等重症疾病患者中的临床疗效开展了多项临床研究，为展示血必净的临床价值提供了循证证据支持。

2013年，陈云霞、李春盛等开展的一项前瞻性、多中心、随机对照临床研究，在37家研究中心共纳入731例符合脓毒症诊断的患者。结果显示，脓毒症基础治疗加用血必净，可显著减轻脓毒症患者的病情严重程度，有利于恢复器官功能，纠正凝血功能异常，改善预后[中华急诊医学杂2013,22(2): 130-135]。

2014年，李春盛等发表的一项171例严重脓毒症合并弥散性血管内凝血（DIC）患者的临床研究结果表明，常规治疗+血必净组在7天后的DIC发生率（P＜0.001）和28天病死率较对照组显著降低（P=0.034）。证实血必净可改善严重脓毒症合并DIC患者的临床预后[EviBased Complement Alternat Med 2014: 949254]。

2015年，刘清泉等发表了血必净Ⅳ期临床研究结果，评估了脓毒症（Sepsis）及多器官功能障碍综合征（MODS）患者中，使用血必净的疗效与安全性。通过70家医院急诊科和重症医学科纳入的2,509例Sepsis和MODS患者的研究结果显示，在常规综合治疗基础上联合血必净，能够有效改善Sepsis及MODS患者的全身炎症反应，保护器官功能，改善患者的临床症状和指标，从而有效提高临床治疗有效率。偶见不良事件，安全性较高[中华危重病急救医学2015,27(6): 465-470]。

2019年，由复旦大学附属中山医院白春学教授、北京中医药大学东直门医院商洪才研究员为共同通讯作者，复旦大学附属中山医院宋元林教授为第一作者的《血必净治疗重症社区获得性肺炎疗效的随机对照试验》论文在国际重症医学权威期刊《重症医学》（Critical Care Medicine,CCM）发表。该研究通过对710例重症社区获得性肺炎合并脓毒症患者的分析显示，在常规抗感染治疗的基础上联合使用血必净，可显著降低重症肺炎合并脓毒症患者的病死率8.8%，提高肺炎严重指数（PSI）改善率14.4%，明显缩短机械通气时间5.5天和ICU住院时间4天， 且使用血必净未增加患者的用药风险。研究结果提示，血必净或为一种新的、可为患者带来获益的治疗药物，增加了重症社区获得性肺炎的治疗选择[Critital Care Medicine 2019, 47(9): e735-e743]。天津医科大学总医院柴艳芬教授指出，“血必净在SCAP患者中表现出的疗效为患者节省的直接医疗费用和间接照顾费用非常可观，未来值得研究者开展进一步的课题，评估增加血必净治疗对患者整体医疗花费的影响”。

临床安全性：上市后临床安全性集中监测研究明确证明血必净临床应用安全

在93家医疗机构开展的“血必净上市后临床安全性集中监测研究”，共纳入31,913例使用血必净的患者。研究监测到血必净的不良反应96例，不良反应发生率为0.30%，属于偶见级别，且均为药品说明书中已载明的不良反应。主要表现为皮肤瘙痒、皮疹、胸闷和发热，累及皮肤及其附属系统。所有不良反应的程度轻微，经停药或对症处理后全部消失或缓解，未发生严重不良反应。研究结果显示，血必净在临床合理使用的情况下安全性较高，发生的不良反应程度轻微，患者的临床转归良好[Ann Transl Med 2019, 7(6):117]。

指南共识推荐：

血必净获得临床专家认可，被多项指南、共识和国家级诊疗方案提及并推荐

基于循证医学证据，血必净在Sepsis和MODS等治疗领域被纳入4项诊疗指南、6项专家共识和8项国家级诊疗方案（表）。

纳入医保：以更低的价格惠及更多的患者

此次血必净能够经评审、投票遴选进入国家医保药品目录准入谈判并最终成功，既是其长久以来循证证据持续积累的结果，也是基于其在脓毒症等重症疾病治疗中显示出的确切临床疗效与安全性。通过谈判，血必净价格降低47%进入医保，这将大大增加药物的可及性，通过其临床疗效减少重症疾病的整体医疗费用支出，惠及国家，造福患者。（据 中国医学论坛报）