石药集团盐酸米托蒽醌脂质体的破局之路

1月11日，石药集团传来好消息，其附属公司石药集团中诺药业（石家庄）有限公司开发的盐酸米托蒽醌脂质体注射液（10ml:10mg）已正式获得国家药监局颁发的药品注册批件，用于治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL)。

该产品具有完全知识产权，发明专利已在中国、美国、欧洲、日本等十多个国家和地区获得授权。该产品的研发获得了“国家重点研究计划”“国家重大新药创制专项”等多项国家课题的资助。

该产品将壮大石药集团抗肿瘤领域的产品管线，成为石药集团的又一重磅产品。

千帆竞过 一舟独行

米托蒽醌是细胞周期非特异性药物，其抗肿瘤谱较广，临床适用于急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌等各类适应症，有着巨大的应用前景。

但骨髓抑制等不良反应，限制了其临床应用。

多年以来，各国制药企业也一直在探索改变米托蒽醌的给药方式，降低其毒性，扩大其临床应用。

美国某公司曾采用心磷脂方式制造米托蒽醌脂质体，但因其在体内快速释放，引起偶发性感染，从而宣告失败；加拿大某公司采用的柠檬酸梯度法因药物无法释放，导致没有治疗效果；不少国内企业也有尝试，但是最终都无法实现技术突破、达成工业生产。

大浪淘沙后，唯有石药集团笃定地坚守着米托蒽醌的药物临床价值，最终实现了米托蒽醌脂质体的上市。

而这份成绩单的背后，则是石药集团脂质体药物研发从跟跑到领跑的真实写照。

方寸之间 世界之巅

脂质体是由脂质双分子层形成的粒径在纳米级别的囊泡，可将毒副作用大、在血液中稳定性差、降解快的药物包裹在脂质体内，携带药物浓集于病灶部位，达到靶向给药的目的，从而提高疗效，降低毒性，增强稳定性，是近些年来非常活跃的一种药物研发技术。

石药集团于2004年着手进军脂质体技术领域，通过不断进行研发投入，组建了一支集处方分析、药理研究和产业化放大等多层次专业人才的研发队伍，打造了具有自主知识产权的脂质体技术平台。

基于先进的脂质体技术经验，石药集团对米托蒽醌进行优化，重新设计工艺。采用了独特的载药、释药技术，保证了给药后纳米粒子可以有效地在肿瘤富集，并合理地释放药物，进而提高药物在肿瘤的生物利用度，从而产生显著改善的疗效和安全性，也避免了容易出现的皮肤毒性和输液反应。

盐酸米托蒽醌脂质体注射液的诞生，为临床提供了新的”武器”，也实现了米托蒽醌的新生。它是石药集团自主研发的抗肿瘤脂质体药物，也是全球首个上市的米托蒽醌脂质体药物，打破了我国在脂质体药物研发领域多年没有创新药物上市的局面。石药终于在方寸之间的脂质体药物领域的世界之巅中，有了一席之地。

这个成绩，石药集团一等就是十余年。

十年踪迹 一朝玉成

2010年左右，石药集团启动了盐酸米托蒽醌脂质体注射液的临床试验工作，经过艰难的探索，2017年，FDA授予其盐酸米托蒽醌脂质体治疗外周T细胞淋巴瘤的孤儿药资格认定，之后，随着国内临床的不断发展，盐酸米托蒽醌脂质体注射液的临床成果不断闪现，让人欣喜。

在2020年ASH上，中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授就盐酸米托蒽醌脂质体在复发/难治外周T细胞淋巴瘤的研究进展进行了口头汇报。米托蒽醌脂质体在复发/难治外周T细胞淋巴瘤ORR为40.7%，CR为20.4%，其中不同亚型中AITL、NKTCL的ORR分别为50.0%、52.4%，平均DoR为9.8个月，≥3个月DoR为77.3%，中位PFS为6.7个月，OS为16.3个月。（截至2020年5月19日的数据）根据后续随访，ORR为41.7%，CR为23.1%，中位PFS为8.5个月。（截至2020年11月19日的数据）

根据石药集团公告，临床研究数据显示，该产品的临床使用剂量可以大于24mg/m2，显著高于米托蒽醌普通注射液的临床使用剂量（10-12mg/m2）。该产品治疗复发或难治PTCL患者，疾病控制率为70.5%，客观缓解率为41.0%，完全缓解率为21.8%；中位无进展生存期为7.5个月，中位缓解持续时间为11.5个月（数据来源于《盐酸米托蒽醌脂质体注射液说明书》），治疗效果显著优于同适应症的其他药物。

根据目前的临床研究数据表明，该产品对卵巢癌、头颈鳞癌、胰腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌、NKT细胞淋巴瘤、软组织肉瘤等多个瘤种都有显著改善的治疗效果。目前，该产品有十余项临床实验仍在进行之中。