海普瑞148元不能承受之重内忧外患正浮出水面

2010年04月28日 21:56
来源：21世纪经济报道作者：雷李平李进深圳

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借助2008年“百特事件”腾飞，在肝素原料药上确有技术优势的海普瑞(002399.SZ)，成功上演了A股市场上最贵的IPO。然而148元的首发价，或是海普瑞未来股价走势中一个难以再次企及山峰。而其2009年2.25元的每股收益也很可能成为特定事件激发业绩异常增长的次高点。

海普瑞的“内忧外患”正在浮出水面。一方面，海普瑞强调获得出口美国市场的唯一资格，日前已证实美国FDA认证企业国内不止一家。同时，海普瑞满足产能所需猪小肠等上游货源的保障能力也被业内质疑(详见本报4月28日《最贵IPO海普瑞疑有“陈述问题”？》、《海普瑞起底》两文)；另一方面，本报记者多方了解发现，国际抗凝治疗革命性的变化正在到来，海普瑞下游的肝素类抗血栓药物将面临替代新药的严重冲击。在越来越多具备替代肝素类新药涌现的背景下，海普瑞肝素原料药未来的市场空间将遭受挤压，其IPO时强调的业绩高速增长的不确定性日益增大。

替代药物优势明显

海普瑞的技术优势主要集中在肝素原料药上。

哈佛医学院的一份资料指出，国际抗凝药的发展经历了以下几个阶段：发现于1916年的非口服肝素——1950年代口服的华法林出现——1990年代副作用更小的低分子量肝素(LMWH)——2002年直接凝血酶抑制剂(重组水蛭素、比伐卢定和阿加曲班)、选择性Xa因子抑制剂(磺达肝癸钠等)。

普通肝素从猪小肠和牛肺中提取而得，在很长一段时间里曾是主要的抗凝血药。低分子量肝素是由普通肝素(Mr在5000-30000)解聚而产生。肝素可能更多地用于重要血栓性疾病的急性期治疗，在非常紧急状态下用于血栓的预防。它的优势是疗效比较确切，起效比较迅速。

劣势是需要检测，需要用APTT定期去监测。这种定期监测的要求可能会给临床带来一些不方便。这种使用上的不方便就可能造成临床上出血并发症的增加。

而第二类低分子肝素，其优势是使用比较方便，出血并发症比普通肝素的少，但理论上也仍然需要检测。

但由于肝素类药物会导致血小板减少症(HIT)等副作用，且使用不方便，疗效更佳、副作用更小的口服抗凝药正在兴起。其中，比伐卢定(Bivalirudin)在经皮冠状动脉介入治疗中已获得批准用于替代肝素。

拜耳医药保健有限公司和强生公司联合研制的全球第一个口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班，已于2008年9月15日和10月1日分别在加拿大和欧盟获得上市批准。2009年6月18日，利伐沙班正式在我国上市销售。

该药物的出现被医学界定义为，很可能带来抗凝剂领域的一场革新，从而开创抗凝治疗的新时代。利伐沙班只需口服，固定剂量，疗效可预测，无需监测，与食物和药物相互作用小，临床使用相当方便。

北京天坛医院副院长王拥军等多位教授此前均表示，尽管每一类抗凝剂实际的用途和检测和临床适用的范围有区分，这些多种抗凝剂也不会某种抗凝剂取代另外一种抗凝剂，但利伐沙班的应用将带来抗凝治疗的一场革命。

王拥军此前也表示，过去在应用抗凝剂时要求医院建立抗凝门诊，对患者进行用药监测。而利伐沙班的应用，将不再需要建立抗凝门诊。患者可以像使用阿司匹林等抗血小板药物一样使抗凝治疗变成一个很常规的治疗。

而北京大学人民医院许俊堂教授则预测，抗凝治疗将从华法林时代步入后华法林时代：由需要注射，并定期监测，且剂量难以把握的短期用药，转变成口服、无需监测和剂量固定的长期治疗，疗效更确切，副作用更小。

此外，利伐沙班等新药较传统肝素类药物，在美国和英国每名患者可节约的费用分别为139.41美元(美国)和11.76英镑(英国)。如果考虑护理费用，每名使用利伐沙班的全膝关节置换术患者可节约的费用将上升到149.91美元(美国)和36.76英镑(英国)。

而在中国，记者从广州、上海等地的多家医药公司了解到，在中国上市仅半年的利伐沙班等新药较受医院和患者的欢迎，销售额较其他抗血栓类药物增长20%以上。

肝素类市场份额萎缩

实际上，随着更多新药的上市，尽管在我国目前肝素类药物占据了抗血栓药物最大的市场份额，但部分肝素类药物的市场份额已经出现萎缩趋势。

记者获得的《2009-2010年中国抗血栓药市场研究分析预测报告》披露，我国抗血栓药物品种医院市场份额排行中，抗血小板凝聚类药硫酸氯吡格雷的市场份额增长迅速，自2004年起市场份额均排名第一，2008年的市场份额达到了26.31%。与其同类的奥扎格雷钠市场份额也平稳增长，2008年为15.81%，位居第三。与低分子肝素钠市场稳步增长不同，肝素钠的市场份额逐年萎缩，2008年的份额仅为1.56%，排在第十。

在市场增长率方面，硫酸氯吡格雷的增长最为明显，每年都以60%以上的速度增长。低分子肝素钠的增长率逐年下降。肝素钠的增长起伏较大，经过2002年的快速增长后，2003年进入负增长，2004年又以5.06%的增长缓慢回升，2005年再次负增长，到2008年，市场增长率为1.56%。

在国内市场，抗血小板凝聚类药已经取代传统的肝素类药物，抢占了抗血栓药物的市场首位。“随着更多利伐沙班之类新药的开发，当抗凝治疗由住院变成常规口服治疗后，肝素类药物的空间势必受到挤压，尽管这个过程相对缓慢。”广州一位医药研究人士表示，值得注意的是，具备替代肝素类药潜力的新药主要是在2009年正式上市，真正对肝素类传统药物的冲击还未显现。