药监局督导药品监管 药企实践推动发展

7月初，华海药业在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估过程中，检测出微量基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)，引发公众关注。当即，公司启动停产停售，采取全面召回举措。

药监局披露进展，陈述杂质事件实情

7月29日晚，国家药监局新闻发言人就华海药业缬沙坦原料药事件情况进行了新闻发布，同时，华海药业也就该事件进行了相关公告说明。据表述，相关原料药在国内均已顺利完成召回，国家药监局对该事件进展以及该杂质的影响进行了官方确认和深度解析。

据国家药监局介绍，华海药业目前已主动向社会披露了相关信息，并于第一时间暂停了所有缬沙坦原料药国内外市场放行和发货，且启动了主动召回，目前已完成国内所有原料药召回工作。同时，针对市场恐惧的“致癌”影响问题，药监局也表示，经限定值研判和风险排查，除仅被涉及的5家生产出厂的制剂企业产品存在超限值外，其他国内在产生产企业的产品均低于限值或未检出超标，不在被召回之列。同时，提醒民众不要擅自停药。

目前该杂质的影响已得到有效控制，市场的过度恐慌也得到大幅缓解。

中国工程院李松院士对此现象坦言，公众应该明确致癌性物质的分类，对于该杂质具有潜在基因毒性应有正确理解。按照标准分类，目前列入1类与人类相关的致癌物质的有黄曲霉毒素、烟草、酒精饮料等共116种；列入2类有动物实验证实，但对人类致癌尚具有不确定性的致癌物质的有油炸、缩水甘油、红肉（摄入）等高达380种。据国家药监局表示，目前，欧盟等多国药品监管机构认为，NDMA属于2A类致癌物（即动物实验证据充分，人体可能致癌但证据有限），日常生活这种物质普遍存在（例如腌制食品），实际上，此次涉事药物不会对患者造成严重健康风险。但无论是华海药业还是国家药监局，基于对安全的考虑，立即采取停止销售、召回等风险控制措施。

中国药学会制药工程专业委员会副主任委员汤立达表示，药品监管以及质检标准在全球不同国家和地区都存在不断优化和提升的过程。此次中国药企以负责任的态度通过全球召回来降低公众药品安全隐患，是企业在技术进步、检测能力提高背景下对未知杂质及药品质量认知水平的深化，这一举措实则为中国药企在国内国际市场上进一步赢得了信誉和信任。

督导合规经营，增强发展积极性

而关于遭到公众质疑的现行生产工艺，华海药业此前表示，NDMA是按照现行注册工艺生产过程中产生的意料之外的微量工艺杂质。原因是在特定的工艺中，溶剂降解产生的微量杂质与后一步试剂产生的副反应，此前行业的研究对此未有充分的认知，因此各国药品监管部门亦未能制订该杂质的控制限度标准。现行工艺经过相关国家药品监管部门批准。而国家药监局也确认上述原料药现行工艺分别于2012年、2013年经过了欧洲药品管理局(EMA)、美国食品药品监管局(FDA)的认可，不存在违法违规生产行为。

李松院士对此表示，从检测、研究到认定意味着技术水平的提高、产品标准的提升，行业认知水平的伴随性增长，也将推动相关生产工艺更专业、更标准以及技术的跨越性发展。在本次事件当中，中国药企和监管部门承认现象、处理问题的知行合一是值得认可的。我们最终也看到中国国家药监局、欧盟医药管理局、美国药监局等国际监管机构通过本次事件，对该杂质制定了全新的质检标准，另一方面，中国药品从生产到监管也实现一定程度的意识革新，正在朝着国际化标准迈进，这对于中国药企来说具有跨越性的发展意义。

与此同时，李松院士认为，国家目前大力推动仿制药一致性的评价，中国仿制药也正在积极加速提质增效，与此相匹配的配套机制的健全，评级体系的完善，以及市场信心的增强是中国仿制药一致性评价进入常态化和制度化，也是中国药企的积极性进一步释放的关键所在。

中国药学会制药工程专业委员会副主任委员汤立达积极表示：当药品面临质量和制造等方面问题，有可能对患者构成风险，采取迅速行动提醒公众，并帮助促进市场上移除产品，正是中国药企在探索发展中需要坚持的坚定态度和果决行动。中国药企应该接受来自市场、监管层等各方的督导，主动提升综合能力和水平，增强发展积极性。